در 1 فوریه، FDA قرص Jesduvroq (daprodustat) را برای درمان کم خونی (کاهش تعداد گلبول های قرمز خون) در بزرگسالان مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) که حداقل 4 ماه تحت دیالیز بوده اند، تایید کرد. این اولین درمان خوراکی تایید شده توسط FDA برای کم خونی ناشی از بیماری مزمن کلیوی و اولین دارویی در کلاس مهارکننده پرولیل هیدروکسیلاز فاکتور القاء کننده هیپوکسی (HIF-PHI) است که برای درمان کم خونی در بیماری مزمن کلیوی به بازار عرضه شده است. US Jesduvroq برای استفاده در بیمارانی که تحت دیالیز نیستند تایید نشده است.
Daprodustat یک آنالوگ خوراکی جدید HIF-PHI است. هیپوکسی می تواند عامل القاء کننده هیپوکسی را برای تحریک تولید اریتروپویتین القا کند، در نتیجه سنتز گلبول های قرمز را تقویت می کند، در حالی که HIF-PHI دامنه ساختاری پرولیل هیدروکسیلاز را مهار می کند تا فاکتور القاء کننده هیپوکسی را تثبیت کند و با افزایش تولید درون زا، کاهش ترشح گلبول های قرمز، تنظیم و کاهش تولید گلبول های قرمز، باعث تثبیت فاکتور القا کننده هیپوکسی و ترویج سنتز گلبول های قرمز شود. سطح فرورگولین، در نتیجه درمان کم خونی. در ژوئن 2020، Daprodustat برای اولین بار در ژاپن به بازار عرضه شد و توسط Kyowa Kirin توزیع شد.
اثربخشی Jesduvroq در یک مطالعه تصادفی بر روی 2964 بیمار بزرگسال دیالیزی مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که دیالیز می شدند، تعیین شد. در این مطالعه، بیماران برای دریافت Jesduvroq خوراکی یا تزریق اریتروپویتین انسانی نوترکیب (استاندارد مراقبت از بیماران مبتلا به کم خونی ناشی از بیماری مزمن کلیوی) تصادفی شدند. نتایج نشان داد که Jesduvroq هموگلوبین (پروتئین حامل اکسیژن در گلبولهای قرمز، معیار رایج کم خونی) را در محدوده هدف 10-11 گرم در دسیلیتر، مشابه اریتروپویتین انسانی نوترکیب، افزایش داد و حفظ کرد.
اولین داروی کلاس HIF-PHI که در سراسر جهان به بازار عرضه شد، روکساکوستات AstraZeneca/FibroGen است که در حال حاضر برای درمان کم خونی مزمن کلیوی در بزرگسالان غیر وابسته به دیالیز (NDD) و وابسته به دیالیز (DD) در چندین کشور یا منطقه تایید شده است. از جمله چین، ژاپن و اتحادیه اروپا. با این حال، در آگوست 2021، FDA به دلیل نگرانی های ایمنی (افزایش خطر لخته شدن خون، عفونت های جدی، مرگ و غیره) تایید روکساکوستات را در ایالات متحده رد کرد.
در پایان مارس 2022، یک داروی دیگر کلاس HIF-PHI، وادادوستات، درخواست بازاریابی آن توسط FDA دوباره به دلیل مسائل ایمنی رد شد و ارزیابی سود-ریسک آن از بازاریابی آن پشتیبانی نکرد.
در اکتبر 2022، FDA یک جلسه کمیته مشورتی در مورد نسبت فایده به خطر بالینی وادادوستات برگزار کرده بود و رای موافق و نیمی مخالف بود: برای بیماران NDD، کارشناسان مخالف بودند و استدلال می کردند که خطر ایمنی بسیار بالا است و که سود درمان خطر آن را جبران نکرده است. برای بیماران DD، کارشناسان موافق بودند، و استدلال می کردند که اثربخشی و راحتی دوز خوراکی قابل توجه است، در حالی که در مقایسه با ESA خطرات قلبی عروقی افزایش نمی یابد.
تا به امروز، شش داروی HIF-PHI برای کم خونی بیماری مزمن کلیوی در سراسر جهان به بازار عرضه شده است، در حالی که تنها روکساکوستات در چین موجود است. طبق گزارش مالی AstraZeneca، فروش Rosasta در سال 2021 به 180 میلیون دلار می رسد که عمدتاً از بازار چین است. علاوه بر روکساکوستات، پیشرفت داخلی با Enalastat Xinlitai (که قبلاً برای بازاریابی اعلام شده است) و Dedustat داروسازی Kangzhe (فاز III بالینی) سریعتر است.